这种蛋白GM-CSF会随着癌细胞最终的破裂而被释放至肿瘤微环境中，进而刺激临近的免疫细胞聚集并活化攻击癌细胞。 而随着癌细胞的破裂，各种肿瘤蛋白也随之被释放，免疫系统也因此能够辨认许多肿瘤相关抗原并对其产生记忆，从而可能避免未来癌症的复发。 近两年还有一个非常热门的细胞治疗的方法叫CAR-T技术，简单来说它就是一个人工制造的杀伤性细胞。 我们知道细胞杀伤的时候，它要能够找到肿瘤的靶标，但在人体的免疫系统当中能够精确识别肿瘤的这种靶细胞还是非常少的，所以科学家就考虑能不能给这些杀伤细胞装上一双眼睛、装上一根天线让它更准确识别肿瘤细胞，这样提高了杀伤的准确性和效率都。
HPV相关口咽癌发病的发病率的增加以及低龄化趋势长对更多患者造成了健康威胁，也对临床诊疗提出了更多挑战。 一些系列研究报道了长期缓解或改善再诱导缓解率，但大多数情况并非如此。 同时使用干扰素提高了肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物和TAAs的表达，从而增强了输入的效应细胞杀死肿瘤细胞的作用。 阿斯利康公司生产的这个药物，被用于有可能因为感染新冠病毒而转化为重症的高危人群，同时，阿斯利康公司表示这个抗体治疗还可以为那些无法使用常规疫苗、对疫苗反应不良或由于一些健康原因使他们面临更高风险的人群的替代药物。 比如，针对TGFβ信号增强的免疫排斥尿路上皮癌，免疫治疗结合TGFβ抗体能够一定程度上克服耐药；不过在肾细胞癌中，免疫抑制主要是由于髓样炎症，此时加入贝伐单抗则是合理的解决方案。
免疫治疗癌症: 需要協助處理索償？
这就引出了癌症免疫正常化治疗的第二个重要原则：选择性地调节肿瘤微环境中的免疫力。 免疫治疗癌症 幸而这种限制已经受到了挑战——使用单抗阻断B7-H1和PD-1相互作用（统称为抗PD疗法）在基础研究和临床上的新发现令人鼓舞（Chen和Han，2015）。 实际上，抗PD疗法是FDA批准的第一种免疫疗法，在癌症患者中显示出更高的客观肿瘤缓解率和较少的严重的治疗相关副作用，这说明可以在不增加毒性的情况下提高疗效。
CAR-NK 有望成为继 CAR-T 之后最令人期待的工程细胞疗法之一。 相比于CAR-T细胞，CAR-NK细胞有着一些优点：无需严格的HLA（人白细胞抗原）匹配、不会引起移植物抗宿主病、不会出现明显的免疫排斥反应、肿瘤细胞逃脱杀伤的可能性低、在实体瘤治疗领域更具有优势等。 当前共有两种NK细胞治疗方式：一种是直接利用未修饰的NK细胞作为癌症疗法；另一种则是利用基因工程修饰，加上特异性的CAR结构的CAR-NK细胞疗法，这种方式可以降低NK细胞在靶向和杀死癌细胞时对正常细胞的伤害。 没有IFN-γ信号的肿瘤，缺乏PD-L1适应性表达，PD-L1或者PD-1抗体耐药。 另外，在某些肿瘤中，MHC1类分子的表达，主要依赖于IFN-γ信号，IFN-γ信号的丢失相当于抗原提呈丢失。 免疫治疗，让一个靶向药物可以适用于更多癌种，包括晚期转移实体瘤。
免疫治疗癌症: 癌症晚期為什麼棘手？
这一点是与三种基础治疗最大的不同，就像是死亡率一直很高的肝癌，老方法的效果也比较差，即便是接受治疗，肝癌晚期的患者也很难存活，死亡率很高。 而免疫治疗的效果相对而言更好一些，也为肝癌患者带来了长期生存的可能。 有百分之二十的黑色素瘤，是可以通过免疫疗法达到临床治愈的效果，这也是免疫疗法较为突出的一个点。
MDSC被证实广泛抑制免疫检查点抑制剂，CAR-T，DC疫苗的抗肿瘤免疫。 通过释放一系列细胞因子抑制效应T细胞功能，促进调节性T细胞活化。 研究结果显示，新辅助免疫治疗后，接受肿瘤切除的患者以及达到影像学完全缓解而接受观察的患者中，均未出现复发转移。 而在以传统化疗药物作为新辅助方案的FOXTROT研究中，局部晚期错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定结直肠癌无论直接手术或接受新辅助化疗，术后复发转移率均达15%。
免疫治疗癌症: 肿瘤免疫治疗分类
癌组织和PBMC的scRNA-seq发现HLA-A在肿瘤细胞中表达下调（图g），但是WES测序表明其DNA序列未突变。 病人一在4个时间点的外周血scRNA-seq t-SNE图，激活的CD8+ T细胞主要在resp（免疫治疗相应阶段）。 多位与会专家一致认为，随着肺癌诊疗领域的进一步发展，靶向联合治疗、免疫药物和细胞治疗等新的治疗和组合模式将成为未来探索的新方向。 医生诊出了肺炎，这是一种由免疫系统攻击肌体造成的感染——也是检查点药物的一种已知风险。 免疫治疗癌症 每两周，他接受一次静脉Yervoy和Opdivo注射，两种药都是由百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)制造的。 然而，尽管有如此前景，也令人兴奋，但现实是，免疫疗法目前只对一小部分病人生效。
- 尽管如此，如上所述，CTLA-4和PD-1并不仅仅在T细胞上表达，它们的活性可能会影响其它免疫细胞的组分 。
- 至于免疫检查点抑制剂与细胞因子抑制剂的组合是否能够打破免疫抑制，那就是现在进行的临床试验正在探索的了。
- 因此，针对于多种癌症的热免疫治疗策略也成为了研究者关注的重点领域。
- 藉由接種奈米癌症疫苗，有機會降低復發與轉移機率，甚至將癌細胞徹底殲滅。
- 肿瘤突变负荷在内的肿瘤因素可能与irAEs有关 （Bomze et al., 2019）。
治疗：增强T细胞免疫反应带来的副作用就是潜在的正常组织发生自身免疫性炎症。 对抗这些炎症反应，尤其是发展到严重阶段时，最佳的药物便是激素。 免疫治疗癌症 对于激素治疗不满意的患者，其他免疫调节药物也可以选择，比如抗TNF-α抗体英利昔单抗、麦考酚酸酯、他利莫司、环孢素等。 免疫治疗癌症 研究发现，肿瘤产生的关键，是少数肿瘤细胞能够逃逸CD8+T细胞的识别和杀伤。 肿瘤发生的根源，是肿瘤干细胞，这种细胞能够自我更新为关键的肿瘤细胞，具有极强的成瘤性。 动物实验结果表明，肿瘤干细胞，可以在免疫缺陷的小鼠体内发展成肿瘤，但是，在免疫功能正常的小鼠体内，只有部分可以发展为肿瘤。
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因此，将B7-H1/PD-1途径简单描述为另一个“免疫检查点”可能会使我们的努力偏离目标而集中在那些具有低治疗价值的途径。 我们从B7-H1/PD-1途径的免疫学和抗PD治疗的发展中学到的原则将使我们设计出更有效的癌症免疫正常化疗法，从而实现最佳的组合疗法和更成功的癌症治疗。 三阴性乳腺癌患者缺乏雌激素和孕激素受体的表达，并且几乎没有HER2蛋白的表达。 因此，针对HER2蛋白受体的激素疗法和药物对这种类型的癌症无效。 早期三阴性乳腺癌的标准疗法是细胞毒性化疗，最近增加了帕博利珠单抗。
近一个世纪以来，人们对抗癌症的努力主要集中在“强化/提高”免疫激活机制——根据已知的免疫分子机制开发各种类型的免疫疗法，通过调节控制免疫调节和免疫激活机制来“促进”免疫激活，以提高抗肿瘤免疫应答的数量和质量。 这种通用方法旨在激活和增加免疫反应，我们将其称为“增强免疫疗法”。 这种“免疫增强”策略消除病毒和细菌等入侵者行之有效，但是对抗癌症效果并不不理想——既达不到客观缓解，还往往会引发免疫相关副作用（irAE）。
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这种矛盾通过近年的研究发现已经获得了更深入的理解：由肿瘤产生的免疫逃逸机制导致局部免疫抑制（Taube等，2012，Chen和Han，2015）而非全身系统免疫抑制。 已经充分证明，人类癌症可以发展出各种机制来逃避特异性和非特异性免疫攻击（Vinay等，2015）。 可惜的是，到目前为止发现的肿瘤免疫逃逸机制通常与控制自体耐受性的机制相似（Phan et al。，2001），因此难以由此开发出一种能产生抗肿瘤反应、但又能避免免疫相关副作用的治疗策略。 肿瘤免疫学的科学发现以及由此产生的利用免疫系统治疗癌症的突破性概念为癌症患者带来了巨大的临床获益，极大地推动了肿瘤学领域的发展。
与此一致，NK细胞已被证明通过分泌CCL5和XCL1趋化因子增加cDC1肿瘤浸润（Bottcher et al., 2018），并建议通过靶向这些趋化因子通路作为改善对ICB应答的潜在策略。 对TAMs复杂且可变的表型研究表明，存在一系列M1和M2为两端的表型谱（Xue et al.，2014）。 M1型巨噬细胞典型地表达促炎症细胞因子并促进抗肿瘤免疫反应，而M2型巨噬细胞的特点是表达抗炎性细胞因子和趋化因子，抑制CD8+T细胞活化，促进Tregs的募集，并有助于肿瘤免疫逃逸（Xue et al., 2014）。 抑制性检查点分子如PD-L1在这些细胞上的表达进一步增强了它们的免疫抑制作用（Gordon et al., 免疫治疗癌症 2017）。 一些研究已证明通过抑制M2型TAMs的活性并调节巨噬细胞向M1型极化可以增强对ICB的应答（Rodell et al., 2018; Zhu et al., 2019）。
免疫治疗癌症: 免疫治療的副作用
另外，信諾市場首創的「在家護理癌症及慢性疾病服務」，可為你安排癌症治療到診服務，又或使用信諾視像診療以獲取醫生建議和將藥物送到家中，讓你可安心接受治療，專注調理身體。 免疫療法的副作用來自被激活的免疫系統，由輕微的炎症、類似流感的症狀，到較嚴重類似自身免疫性疾病（Autoimmune disorder）的副作用都有機會出現。 不过需要提醒的是接种疫苗前，应当充分了解《新型冠状病毒疫苗知情同意书》，并将自己的身体健康状况如实告知预检医生，配合做好健康问询、禁忌症核查和知情告知，如果有基础疾病，由预检医生评估能否接种。 根据是否接种疫苗分组：373例（24.3%）患者接种了新冠疫苗，疫苗接种和第一剂抗PD-1治疗之间的中位间隔为105.0天（范围-24至154天）。 其余1164人（75.7%）未接种疫苗，并被定义为未接种疫苗的亚组。
他们发现，CTCs在血液循环中会内化血小板，而血小板来源的RGS18基因会导致细胞表面的HLA-E分子表达上调。 CTCs通过HLA-E与自然杀伤（NK）细胞表面CD94-NKG2A分子之间的相互作用，逃脱NK细胞的免疫监视。 NK细胞是免疫系统的第一道防线，具有细胞毒性效应，能自发杀伤肿瘤细胞和病原体，并参与机体的抗肿瘤免疫监视和免疫应答。 通过TLR激动剂、溶瘤病毒、或其他途径激活替代干扰素途径(Ⅰ型IFN)，也可能导致信号转导和转录激活因子1和STAT 2信号的激活，从而通过诱导干扰素调节因子1促进PD-L1和MHCⅠ类的转录。
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使用类似于 NetMHC 算法的方法，通过计算机预测它们与患者的 HLA 等位基因的结合，从体细胞突变中选择潜在的免疫原性新表位。 预定义个性化抗原疫苗可以用最佳计算方法确定最特异性肿瘤诱变剂，以减少为每位患者生产个性化疫苗所需的资源量，避免异质肿瘤的免疫逃逸，并且建立有效的抗肿瘤CD8+ T细胞免疫。 外周血中免疫信号的变化因检测相对容易，可能是具有吸引力的生物标志物。 循环T细胞免疫组库的早期多样性与疗效和毒副作用均有关 （Oh et al., 2017）；大量CD8+T细胞的早期克隆扩增也与此有关 （Subudhi et al., 2016）。 联合治疗后早期外周血CD21-lo B细胞和浆细胞的增加也与irAEs有关 （Das et al., 2018）。 通过在基线或治疗早期测量血液中11种细胞因子的水平（CYTOX评分）可更全面的评估细胞因子失调，其已被证明可以预测单独使用抗PD1治疗或联合使用抗CTLA-4治疗的患者的irAEs （Lim et al., 2019）。
因此，本文编译作者Paul认为免疫治疗首要任务是弄清其详细的作用机制，以及如何将这种积极的响应扩展到更多患者身上。 因此，该通路的肿瘤位点特异性主要由IFN-γ对B7-H1的局部诱导决定。 组织学分析证实了这一概念，因为大多数人类肿瘤显示B7-H1表达的模式，其是局灶性的或聚集的而不是扩散的并且通常与T细胞浸润共定位（Taube等人，2012）。
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另外，一种多抗原靶向、多能干细胞衍生的、现成的抗 CD19 CAR-NK 细胞疗法——FT596已获得FDA批准进入临床试验。 2021年，临床阶段生物制药公司Fate Therapeutics公布了此产品的I期临床试验的中期数据。 FT596单剂量递增队列2和3的14名患者中有10名得到了缓解，其中7名患者获得完全缓解，在治疗以及随访过程中患者没有出现严重的不良事件，证实了FT596产品的初步临床疗效。