然而,肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降,破坏抗原加工过程,降低肽段免疫原性。 这样长期形成的免疫逃逸机制,能使肿瘤细胞成功躲避T淋巴细胞攻击,肿瘤快速增殖。 此外,人体内肿瘤特异性T淋巴细胞数量较少,并且由于大多数肿瘤细胞不断表达自体抗原,使得靶向这些抗原的T淋巴细胞通过免疫耐受机制被中和或移除,数量进一步减少。 因此,提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”,因而产生了这两种细胞免疫治疗技术:TCR-T和CAR-T。 T淋巴细胞、肿瘤细胞与肿瘤微环境中的其他细胞之间的相互作用可激活免疫检查点,肿瘤利用免疫检查点通路进行免疫逃避。 香港大學李嘉誠醫學院的研究團隊發現,能夠消滅癌細胞的CD8+T細胞,會被一種稱為I型干擾素抑制,導致免疫治療對付腫瘤失效,有關發現為研究改善免疫治療的臨床療效提供了新方向。
醫師除了病人癌症的類別與期別之外,未來可能還需要考量病人的基因表現、預測性生物標記、評估治療可能產生的副作用,來擬定多元的治療策略,提升臨床醫療決策的品質和效率。 相較於免疫檢查點抑制劑(如anti-PD1, 癌症免疫系統 antiPDL1抗體),免疫細胞療法的副作用相較輕微, 只是引起輕度發燒或類似小感冒的肌肉酸痛及疲 累,大部分的病人都可以承受。 這些副作用特別是不同的免疫檢查點抑制劑的合併使用,會 強化了自我組織的破壞。
癌症免疫系統: 不同年齡段的「免疫危機」
治療轉移癌的困難在於,即使手術切除了可見腫瘤,仍可能有少數癌細胞早已轉移到身體其他部位。 根據臨床病例,肺跟肝是轉移癌常發生的區域,但每位病患情況不同,醫生難以判斷癌細胞往哪裡跑,只能用化學或是標靶治療,給予病患全身性的藥物,造成身體沉重的負擔。 癌症免疫系統 有患者在2017年確診第4期非小細胞肺癌,並已轉移至腦部,以手術切除腦部腫瘤,並開展免疫治療。 亦有患者在2019年確診4期腎癌,接受手術及免疫治療後,今年檢查顯示已無活躍癌症。
- 免疫系统相当于人体中“清道夫”,正常情况下,免疫系统可识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。
- 台灣婦產科醫學會秘書長黃建霈指出,台灣平均發生第一次性行為的年紀是在 16 歲以上,因此 9 至 14 歲的階段擁有性經驗的機率較低,感染病毒的機會也較小,因此在適當時間接種疫苗,可在病毒入侵體內之前,就率先建立好一道防線。
- 树突状细胞是免疫系统的关键部分,对抗肿瘤免疫至关重要,因为它们有助于诱导T细胞对肿瘤抗原的反应。
- 有患者在2017年確診第4期非小細胞肺癌,並已轉移至腦部,以手術切除腦部腫瘤,並開展免疫治療。
- 疫情間多家醫院臨床醫師皆發現,受到醫院降載影響,包含部分回診、健檢都必須暫停,加上民眾擔心在醫院染疫,缺乏健康追蹤與治療,連帶的使病情控制不穩定,其中十大死因之首的癌症,癌惡化也是「提早死亡」的因素之一。
近期,肿瘤内微生物,这是肿瘤微环境中另一个迄今被低估的组成部分,已被证明对抗肿瘤免疫反应和对ICB应答有重大影响(图 2)。 最近的两项研究均证实微生物广泛存在于泛癌种中,包括与呼吸消化道及其共生生物没有根本联系的肿瘤 (Nejmanet al., 2020; Poore et al., 2020)。 黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌、骨癌和乳腺癌中的肿瘤微生物群的特征表明,这些微生物可定位于肿瘤细胞本身或与肿瘤相关的免疫细胞内。 此外,这些微生物可能具有肿瘤类型特异性,因而可能会赋予肿瘤各种独特的功能 (Nejman et al.,2020)。
癌症免疫系統: 功能
但在腫瘤內部的巨噬細胞,即使吞下癌細胞,不僅沒辦法活化殺手 T 細胞,反而會讓 T 細胞失去功能,甚至還會反過來守衛腫瘤,就像是被癌細胞招降一樣。 多管齊下的方法讓我的血紅素量逐漸升高,最低曾只有9.5,最後一次已經恢復到12.6(正常要13以上),免疫力是否恢復,沒有數據可以看到,但是不再發生感染,就是最好的証明。 基本上,上述情形癌症患者都還能克服,最擔心的就是「感染症」,偏偏充滿病菌、病毒的醫院又是癌症患者必須經常前往的場所,發生感染的風險因此也高,我就曾感染過三次綠膿桿菌。
(2)敵我辨識不清:免疫系統本應具有辨識「敵軍」及「我軍」的能力,但是有些人可能受遺傳因素、基因突變等問題,造成免疫系統失控,不只攻擊敵人、也會攻擊自己人,成為自身免疫性疾病,最有名的疾病就是紅斑性狼瘡。 香港防癌會在3月尾至4月初,以電話訪問了60名曾使用免疫治療的癌症患者,在開展療程前,近9成人擔心藥費負擔重,亦有約3成人擔心出現嚴重副作用或無效,亦有兩成人認為療法太新,自己會成為白老鼠。 【Now新聞台】香港近年引入免疫治療作治療癌症的方法,有團體調查發現,不少人對這種療法存在誤解。 此外,TCGA数据库分析确定了血液中独特的微生物特征,其可用于区分健康者和癌症患者(Poore et al., 2020)。
癌症免疫系統: 癌症治療最前沿:四大免疫療法
李冠德的臨床研究發現,透過PD-1抑制劑或化療,都可降低MHC,「癌細胞為了躲過PD-1抑制劑,他的第一型MHC會自動降低,此時再注射NK,就會很有效。」此外,進行化療時,癌細胞為了躲避免疫,也會自動降低第一型MHC。 免疫細胞療法是全球抗癌新顯學,近十年內,共計有三座諾貝爾獎頒發給對免疫細胞有卓越貢獻的科學家。 去年衛生福利部終於通過《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》(《特管辦法》),正式開放癌症免疫細胞療法。 預計首波通過名單裡,北中南合計有三家醫療院所,分別為三軍總醫院、中國醫藥大學附設醫院和義大醫院。 周筠庭致力研究免疫系統如何天然抗癌,在疾病入侵時為何及何時失效,以及如何激發人體防禦系統有效對抗癌症,了解免疫機制如何抗癌將有助開發新免疫療法,藉以有效地對抗多種癌症。
改掉以上的生活壞習慣之外,張棋楨建議民眾,平常可以多吃蔬菜水果、豆類、穀類、堅果類及肉類等食物,含有可提升免疫力有關的各種維生素、稀少礦物質、抗氧化物質、酵素及蛋白質。 癌症免疫系統 黃立民及張棋楨提醒民眾,不要亂吃可以增強免疫力的營養食品,或是中藥補品如人參、黃耆、靈芝,以免愈補愈大洞。 如果一定要吃,黃立民建議,不要吃超過建議量,比如建議量是一天吃一顆,你可以2至3天才吃一顆,不一定要天天補充。 然而,當你沒有特別改變吃東西的質與量,也沒有特別多運動,突然間莫名其妙地就瘦了五公斤以上,可不要以為這是天上掉下來的禮物。
癌症免疫系統: 癌症的免疫疗法
同时,我们检查了黑色素瘤患者的活检,发现CD5 + hi Tcell频率与CD5 DC密度一致。 同样, T细胞中CD5表达的缺失对CD5 DC介导的T细胞启动,抗肿瘤免疫和对ICB的反应产生负面影响。 CD5是一种在常规T细胞和一些B细胞表面表达的跨膜糖蛋白,最近被确认为小鼠和人类树突状细胞亚群的标志物。 CD5在发育过程中起到微调T细胞受体信号传导及其在外周的效应器功能的作用。 然而, CD5对树突状细胞的生理作用以及这种CD5 DC对肿瘤免疫的影响尚不清楚。 在先前的研究中,我们发现人类皮肤中的迁移性CD5 DCs是主要辅助性T细胞和多功能细胞毒性T细胞,比缺乏CD5的树突状细胞更有效。
如患者通過入息審查,可獲資助醫管局非安全網下的自費免疫療法藥物,用以治療 4 種癌症,包括皮膚癌、腎細胞癌、肺癌和頭頸癌。 人體免疫系統由白血球、免疫細胞以及免疫系統組織等器官所組成,一個免疫系統健全的身體,有能力偵測並殺死細菌、病毒以及異常細胞,包括癌細胞。 提到免疫療法跟傳統療法在治療效果上的差異,王金洲表示,標靶藥物的部分,有效期大約是11-13個月,但臨床上遇過有4-5年、甚至有8年都還在吃標靶藥物,且狀況良好的患者。 目前,大多数临床策略仍依赖于肿瘤亚型的组织病理学分层,而对这些分层亚型中单细胞表型的空间位置信息知之甚少。 加拿大麦吉尔大学研究团队绘制了肺肿瘤免疫微环境的单细胞空间图谱。
癌症免疫系統: 疾病百科
肿瘤免疫学的科学发现以及由此产生的利用免疫系统治疗癌症的突破性概念为癌症患者带来了巨大的临床获益,极大地推动了肿瘤学领域的发展。 然而,免疫检查点抑制剂仍然存在一些挑战,需要解决这些挑战以扩大其应用范围。 目前免疫检查点抑制剂的一个主要缺点是在某些癌症(如胶质母细胞瘤和胰腺癌)中缺乏响应,这可能归因于其固有的免疫原性低。 在已证明ICB有效的癌症类型中,如黑色素瘤,有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者,且一些患者对治疗缺乏初始响应(即原发性耐药)。 此外,最初对治疗有良好响应的患者可能会随着时间的推移而产生耐药(即获得性耐药),因此,需要改变治疗策略。
T淋巴细胞的激活需要两个信号:MHC-多肽信号和共刺激分子信号。 共刺激分子的信号主要有正向共刺激因子CD27、CD28和CD137通路,和避免T细胞被过度刺激的负相共刺激因子细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)通路和程序性死亡分子1(PD1)/程序性死亡分子1配体(PD-L1)通路。 这种抑制通路会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统,因此采用正向共刺激因子激动剂或负向共刺激因子拮抗剂可以达到提高对肿瘤的免疫杀伤作用。 團隊開始進行Smad3標靶抗癌治療的臨床前研究,於兩種實驗小鼠腫瘤模型上使用Smad3抑制劑。 結果顯示Smad3標靶治療不但增加了腫瘤微環境中的NK細胞數目,而且亦同時減低了其他有利癌細胞生長的因素,因而大幅抑制癌症進展。