如此，舉例來說，包括聚合物、放射性同位素和固定劑的放射標記材料可僅含有聚合物、放射性同位素和固定劑或可包括一或更多附加的成分(例如，載體金屬)。 如申請專利範圍第1項至第22項之任一項所述之放射標記材料，其中用於成像的該聚合物及/或該固定劑是以I-123放射性標記，且該放射性同位素是用於治療的Y-90。 如前述申請專利範圍任一項所述之放射標記材料，其中該聚合物及/或該固定劑被放射性標記以能夠成像及/或治療。 在本發明的第五態樣，提供癌症的治療之方法，該方法包含施以有效量的根據本發明之第一態樣的放射標記材料至需要其的病患。
這是有優勢的，因為放射標記材料的成像特質和治療特質兩者皆從而隨著運輸和配送到使用點所需的時間期間而相似地保存。 舉例來說，Ga-67具有3.26天的半衰期，其與治療的同位素Y-90 (2.67 天) 的半衰期具有可比性。 在本發明的第一態樣，提供一種放射性材料，其包含： 腎惡性腫瘤 聚合物； 放射性同位素；以及 固定劑； 其中固定劑能夠固定放射性同位素在聚合物之上且/或在聚合物內，以及其中固定劑是包含供電子基團的巨分子。
腎惡性腫瘤: TW201536331A – 放射標記材料
放射性材料往往只能容納一個特定的放射性元素，而非兩個或更多個放射性元素，其可能限制治療方案的變通性。 本發明的聚合物可為具有與血液有生物相容性(即，不促進藉由所謂內在路徑的血液凝集、或藉由血小板黏附的促進的血栓)的表面之任何聚合物。 腎惡性腫瘤 本申請案主張於2013年7月1日申請之美國專利申請案件號碼61/841,921之優先權，其全部內容於此併入作為交互參照。
如用於本申請案中，單數形式「一」、「一」和「該」包括涉及複數，除非本文另有明確說明。 舉例來說，語詞「一放射同位素」也包括複數個放射同位素。 放射性元素通常具有短半衰期，且放射性材料的製造與對病患的施用之間的過渡時間可造成活性的明顯損耗。 這反過來導致對醫院和病患來說，與放射性材料的製造與移置相關的高成本。
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如申請專利範圍第28項所述之放射標記材料，其中該非放射性載體金屬是Fe以能夠MRI成像及/或該非放射性載體金屬是Bi以能夠X-射線相比成像。 如申請專利範圍第26項或第27項所述之放射標記材料，其中該非放射性載體金屬能夠MRI成像及/或X-射線相比成像。 腎惡性腫瘤 如前述申請專利範圍任一項所述之放射標記材料，其中該聚合物是具有介於2至200微米之間的中值粒徑的一顆粒微球的形式。 如申請專利範圍第6項所述之放射標記材料，其中該合成聚合物是一陽離子交換樹脂，其包含硫酸鹽、磺酸鹽、羧酸鹽以及磷酸鹽的至少一個。 一種放射標記材料，其包含： 一聚合物； 一放射性同位素；以及 一固定劑； 其中該固定劑能夠固定該放射性同位素在該聚合物之上且/或在該聚合物內，以及其中該固定劑是包含一供電子基團的一巨分子。
表5顯示在整個程序的每個步驟被固定在微球上的初始同位素負載的百分比。 同位素被固定在聚苯乙烯磺酸鹽微球上 ，在如實施例2內所描述，其使用非放射性三氯化鎵作為載體，且單寧酸作為固定物。 表4顯示在整個程序的每個步驟中被固定的微球上的初始同位素負載的百分比。 本發明可進一步包括至少一個非放射性、非毒性載體金屬的用途。
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此相對長的半衰期是優點，因為在放射性元素內有明顯活性的損耗之前，放射標記材料的製成和對病患的施藥之間有更多有效的時間，從而導致較低的相關成本。 在一實施例，聚合物是具有介於2至200微米之間的中值粒徑的顆粒微球的形式。 放射性核素在裝置上不完整的滯留可能造成放射性核素在到達標靶器官之前滲入健康、非癌化的組織。 因此期望盡可能地具有對輻射的劑量的最大控制，以優先於健康器官地遞送輻射至標靶器官。
如申請專利範圍第9項至第11項之任一項所述之放射標記材料，其中該顆粒微球具有25至35微米的中值粒徑。 腎惡性腫瘤 如前述申請專利範圍任一項所述之放射標記材料，其中該固定劑是選自單寧、單寧酸、以及茶黃素-3-五倍子酸鹽。 特別是，聚合物可以碘的同位素碘化，其提供放射治療(I-131及I-132；I-131可被使用於貝他治療)及/或SPECT成像(I-123與I-131)。 優選地，合成聚合物是微球、種子、支架、導管、導線、或晶片的形式。 支架可與用於血管內近程放射治療的放射同位素一起使用，以防止在短的手術後期間再癒合，在其中支架包括放射同位素以抑制平滑肌肉細胞的增殖。
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在一實施例，放射性同位素的組合係選自Ga-68及Lu-177；Ga-67及Y-90；Ga-68及Y-90；In-111及Y-90；Tl-201及Y-90；Lu-177及Y-90及Ga-67及Tb-161。 在一實施例，聚合物及/或固定劑被放射標記以能夠成像及/或治療。 在一實施例，成像包括SPECT成像，及/或PET成像。 在一實施例，放射標記為I-123、I-124、I-125、I-131、I-132、F-18及/或 At-211。 在一實施例，用於成像的聚合物及/或固定劑是以I-123放射標記，且放射性同位素是用於治療的Y-90。
在本測試中，高壓滅菌的微球旋轉沈澱，重新懸浮於0.15M氯化鈉中，且在離心和上清液內活性的測量之前於室溫下培養30分鐘。 選擇性體內放射治療(Selective Internal Radiation Therapy，SIRT)包含透過導管將聚合物微球給藥進入供應至標靶器官的血液供應中，因而針對性地提供直接對腫瘤體內放射治療。 這提供了優點在於輻射是優選地以緩慢且連續的方式遞送至標靶器官。 其亦可能使用合適的藥物操控血液供應，以增加對標靶器官(而非周圍健康組織)的輻射程度。 如先前所描述的，本發明的固定劑大幅地防止浸出，且所以一旦微球到達標靶器官，合適的輻射會被遞送至該腫瘤。 用字「包括」的變型，像是「包括」和「包含」，具有相應地變化的意思。
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固定不同放射性同位素的能力也能達到更全面的癌症治療程序。 固定劑能被量身訂製以切合將被固定的放射性同位素，且可方便地選擇同位素或同位素組合以切合癌症的類型和體內腫瘤的位置。 進一步，本發明的固定劑能夠同時固定適於成像及治療的一或多個放射同位素於聚合物上。 可被採用之成像技術能判定治療的放射暴露在病患身體內的精確位點，且因而能判定治療的有效度和對於未來治療的必要性。
來自肝動脈的模擬顆粒的分佈的圖像，是從其可被預測治療的微球有可能分佈在其中的地方獲得。 若發現大量的Tc-99m-MAA留在肝臟而非留在腫瘤附近，則周圍健康器官暴露於輻射的風險太大，則不施用治療的微球或是減少病患接受的劑量。 以下表2顯示使用供應為含有氯化鈉和檸檬酸鈉(Lantheus 醫學影像公司)的稀釋之可注入溶液的臨床分級Ga-67之以Ga-67的微球的放射標記。 表2顯示如實施例2內所提到的步驟裡被固定在微球上的初始同位素負載的百分比。 也顯示在微球製備上浸出測試的結果，其在步驟6之後執行7天。
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固定劑是能夠固定放射性同位素於聚合物之上或聚合物之內的化合物。 固定劑優選地是包括供電子基團的巨分子，像是含有雜原子O、N、 S和P的基團。 如前申請專利範圍任一項所述之放射標記材料，其中該放射性同位素是Ga-67、In-111、Lu-177、Tl-201、或 Y-90。
本發明的固定劑能夠固定一或多個放射性元素於聚合物上，其各產生不同程度和類型(像是伽瑪和貝他輻射) 的輻射且具有不同的半衰期。 腎惡性腫瘤 因此，本發明的放射標記材料可包括放射性同位素以能夠成像(像是藉由SPECT或PET)及/或使放射性同位素能夠治療。 因此，相同的聚合物顆粒可被用於調查成像程序(即，如同「模擬」顆粒)和治療程序。 以此方式，模擬顆粒能準確地預測治療顆粒的器官分佈以提供認為適合治療顆粒的病患的數量的準確估計。
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在一實施例，非放射性載體金屬是Fe以能夠MRI成像，及/或非放射性載體金屬是Bi以能夠X-射線相比成像。 在一實施例，放射性同位素發射伽瑪、貝他、及/或正子輻射。 在一實施例，根據第一態樣的放射標記材料包含至少兩個放射性同位素的組合以能夠成像及/或治療。
- 如申請專利範圍第6項所述之放射標記材料，其中該合成聚合物是一陽離子交換樹脂，其包含硫酸鹽、磺酸鹽、羧酸鹽以及磷酸鹽的至少一個。
- 放射性材料的局部施用可被使用作為對癌症的治療，且特別是對於不能被手術治療的癌症。
- 優選地，固定劑可被放射標記以提供SPECT 及/或 PET成像。
- 本發明可進一步包括至少一個非放射性、非毒性載體金屬的用途。
- 本發明之放射性同位素也包括過渡金屬，像是Lu-177 (見表四)、Y-90 (見表三)、Cu-64、Cu-67與Tb-161。
- 因此，輻射是否已經成功地傳遞到標靶器官和到甚麼程度是難以確認的。
- 舉例來說，聚合物可使用同位素如I-123、I-124、I-125、I-131、I-132、F-18與At-211放射標記。
本發明的放射標記材料可包含放射性金屬同位素(舉例來說， 用於治療的用途的Y-90)與放射標記固定劑(舉例來說，用於成像的用途之以I-123碘化的單寧酸)的組合。 特別是，固定劑能夠結合最適的成像同位素(像是用於SPECT及/或PET)和最適的治療同位素(像是軟或硬貝他源)於一材料內。 優選地，固定劑能夠結合至少兩個具有可比性的半衰期的同位素。
腎惡性腫瘤: TW201536331A – 放射標記材料
微球優選地具有2和200微米之間、在10至50微米之間、高達35微米或在25至35微米之間的中值粒徑。 含有放射性核素微球的範例在美國專利申請號11/192,299內被描述。 優選地，合成聚合物是含有陰離子取代基團的陽離子交換樹脂，像是硫酸鹽、磺酸鹽、羧酸鹽以及磷酸鹽，以結合至陽離子放射性金屬同位素。 正子放射斷層掃描(Positron emission tomography，PET)是產生3D圖像並較傳統SPECT成像具有高敏感性的核醫學成像技術。
腎惡性腫瘤: TW201536331A – 放射標記材料
以下詳細的描述足夠詳細地傳達本發明之示例性實施例，以使得本領域普通技術人員能夠實踐本發明。 所描述的各種實施例的特徵或限制，並不一定限制本發明的其它實施例或整體上地限制本發明。 因此，以下的詳細描述不限制本發明的範疇，本發明的範疇僅被發明專利申請範圍限定。 將被理解的是，在本文中用語「之間」的使用，當指稱數值的範圍時，其包括在該範圍的每個端點的數值。