製造CAR-T 細胞的過程會需要從病人身上做細胞分離術,取得淋巴球,再進行CAR基因置入,培養,擴充增加數量,最後CAR T細胞品質確認,才能輸回人體。 在輸入CAR-T細胞之前通常會需要打一個淋巴球清除化療,讓身體的環境更適合即將輸入的 CAR-T細胞的存活與生長增生。 激素誘發的殺手細胞 (cytokine-induced killer, CIK )治療,則是取出人體淋巴細胞,以細胞激素 IL-2,IL-15,珈瑪干擾素 以及刺激型的CD3抗體刺激人體T細胞,在實驗室裡培養擴增,再將這些活化的殺手細胞,重新輸回病人身體,去消滅癌細胞。
- T細胞的功能是直接消滅有問題被辨識的細胞,T細胞表面有T細胞接受體 (T cell receptor, 簡稱TCR),TCR只會和特殊分子結合,像是被病毒感染的細胞表面表現出的病毒蛋白(稱抗原);在TCR和特殊抗原結合後,T細胞才會毒殺這些細胞。
- 往外辨識結合跟往內刺激這兩個不同作用因為人造的基因結合在一起,所以叫做嵌合受體。
- 茫茫人海中,有時湊巧會有HLA 完全相同的人,輸進病人身上的造血細胞才能被身體認可,不會把它們排斥掉。
- 過度活躍的免疫系統或會攻擊正常細胞,引發各種免疫反應,令病人出現疲倦、發燒、倦怠、暈眩等類似於流感、感冒的症狀。
- 若無上述的變化,且對免疫治療維持良好反應者,通常會建議持續使用 1 ~ 2 年。
- 細胞療法有危險性,區永仁強調:「這始終是一個輸血程序,有一定風險,如使用的血有菌、與病人有排斥。」他舉例指,如細胞引起病人的排斥反應,可引致骨髓衰竭;而採用T細胞療法時如無進行配對,注入的細胞或會攻擊病人身體,造成器官衰竭。
療效更好,副作用更少的 CAR-T細胞也已在研發,台灣目前也有生技公司與醫學中心積極發展中,前景可期。 人的身體為了抵抗外來感染異物入侵威脅,如病毒,細菌,黴菌等等,有一套防禦機制,為所知免疫系統。 其中,大家最熟悉的免疫細胞莫過於白血球,其他仍有如巨噬細胞,軸突細胞,殺手細胞,或是各種細胞激素。
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儘管不同細胞與不同醫院療程的價格無法直接相比,但是從目前幾家醫院的定價來看,癌症細胞治療的百萬元水平跑不掉,也因為《特管法》下的細胞治療為自費醫療,一般民間保險能不能給付,也就成了患者與家屬關注的重點。 雖然大多數癌細胞一出現即被殲滅,仍可能有少數躲過免疫細胞追殺、緩慢地增殖,經過數年、甚至十多年的漫長時間,演化出許多抵抗免疫系統的奇招,最終發展成免疫系統再也無法控制生長的腫瘤。 「認真說起來,其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的」,陶秘華打趣。 ▲ 研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質,經過半年多發現只有少數小鼠罹癌,大部分仍然很健康。 接著,研究人員破壞小鼠的細胞性免疫系統,尤其是 T 細胞免疫,結果約一半的小鼠長出了腫瘤。 結果證實:接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞,只是被免疫系統控制住了。
二來,這樣的治療思維仍然是將重點放在免疫細胞的強化,卻未能解決免疫反應受到癌細胞抑制的困境,因此,細胞療法過去並不被看好,也一直未被納入癌症常規的治療選項中。 臨床的作法是先從病患的血液,分離出富含淋巴細胞的單核球細胞,再將樹突細胞、自然殺手細胞或殺手T細胞與特定的細胞激素、腫瘤抗原共同培養,藉此活化、增殖免疫細胞,最後再輸入回患者體內。 「免疫檢查點抑制劑(Immune check point inhibitor)」一般療程是每 3 週 1 次,臨床上大概每 2 個月左右做 1 次電腦斷層來判斷療效,通常病患至少要打 免疫細胞治療 4 次藥物,才會做 1 次影像評估。
免疫細胞治療: 小孩開學嘍!爸媽不焦慮 健康愛心便當三訣竅
後來在與醫師討論後,決定自費嘗試免疫細胞治療,13 個月後身體逐漸好轉,腫瘤也逐漸縮小。 林水龍教授表示,曾遇過一名58歲婦人,多年前意外發現罹患肺癌第四期。 免疫細胞治療 即使接受了6次的化學治療,忍受了強烈副作用的折磨後,不僅成效不佳,腫瘤仍持續擴散,甚至一度放棄治療希望。
相反,若果無基因變異問題,就可透過 PD-L1 生物標記測試,決定應否在治療中加入免疫治療。 目前,PD-L1 若高於50%,可單一使用免疫治療作一線治療;若在1%至49%之間,則可考慮同步接受化療和免疫治療。 至於肺癌的二線治療,即使沒有進行生物標記測試,也可考慮免疫治療。 惟要注意,若癌症病人本身有自身免疫系統疾病,便不適宜接受免疫治療。 不過免疫治療非仙丹神藥,亦不是所有肺癌病人適用,現時指引主要針對沒有特定基因突變的肺癌病人。 若確診為小細胞肺癌,可以選擇化療加上免疫療法藥物治療;若屬非小細胞肺癌,特別是非鱗狀細胞癌,則需要進一步做基因測試,看看有否基因突變?
免疫細胞治療: 健康前沿:開啟個體化治療對你來說意味著什麼?
單株抗體的免疫療法藥物,稱為免疫檢查點抑制劑,台灣已有多種藥物上市,例如可治療晚期肝癌的nivolumab、可治療黑色素瘤的ipilimumab。 免疫細胞治療 免疫檢查點抑制劑可以阻斷癌細胞或抗原呈現細胞與T細胞的連結,讓人體免疫系統不會因此踩剎車,人體內的T細胞就能恢復清除癌細胞的功能。 免疫細胞治療癌症:在癌症較末期的治療上面,有可能癌細胞已經轉移多處到非常多的器官,這時候手術可能無法完全切除癌症,在經過了標準的化學治療、放射線治療或者是其他的免疫療法,而無法治療的時候,細胞療法是一個治療方法新穎的利器,這個方法是利用自己的身體來對抗癌症的一項新技術。 免疫細胞治療的概念是藉由輸入具有免疫功能的細胞至病患體內,而這些細胞具有辨識腫瘤的能力,他們會去攻擊癌細胞或者是呼朋引伴,誘發身體的免疫系統去攻擊癌細胞。
(pexels圖庫)新興的細胞治療已成為癌症治療新利器,對於癌症期數較高的病患,除了採取化療、放射線治療等標準治療,也可合併採用免疫細胞治療,實證顯示具良好療效;此外,細胞治療還可用於治療皮膚及軟組織缺損,能夠修復皺紋、填補凹洞。 所幸,早期癌症只要診斷出來,藉由手術切除、輔以局部放射治療,很有機會徹底消滅癌細胞。 但如果癌細胞已經入侵淋巴結、血管並向外擴散,甚至轉移到身體其他部位,不論手術、化學療法、標靶治療,療效皆有限。 目前全球至少已有數百至數千人接受CAR-T免疫細胞療法,核准使用後至今少有因副作用死亡個案報告,而醫界對免疫風暴的處理也愈來愈有經驗,加上目前已有解毒劑可以使用,因此,在輕度副作用發現時就能治療,讓治療安全性大幅增加。 目前CAR-T免疫細胞療法適應症皆用在難治型或頑固型的血液性癌症,美國FDA在2017年8月最先核准諾華的產品上市,適應症是25歲以下復發或難治型急性淋巴細胞白血病B細胞型;兩個月後吉利德的產品也被核准,是治療瀰漫型大B細胞淋巴瘤。 「其實,日本研究癌症免疫治療已經有將近五十年的歷史。」二○一八年九月底,日本癌症學會在大阪舉辦了一場講述最新癌症免疫治療的市民講座,日本山口大學醫學系免疫學科、投入研究CAR-T療法的玉田耕治教授,分析了日本癌症免疫治療的發展。
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其實本刊早就掌握張景嵐的新男友,正是陳凱倫的兒子,也就是有「銳寶貝」封號的陳銳! 這對姐弟戀組合雖然奧妙,不過兩人目前已經進展到過夜的關係了。 細菌等入侵者稱為抗原,當抗原由口鼻等黏膜或傷口入侵時,嗜中性白血球與巨噬細胞會先趕到,並且吞噬和破壞抗原。
奇美醫學中心血液腫瘤科暨癌症中心主任馮盈勳說明,利用自身免疫機制來對抗腫瘤,是癌症治療重要的項目之一。 因此免疫細胞適應性療法(簡稱細胞治療)在這幾年發展多元且迅速。 前者是以藥物啟動身體的免疫系統來對抗癌症;後者是取用自身的免疫細胞,於體外培養數量更多的免疫細胞再輸回身體內,進而對抗腫瘤,這類治療方式目前國內有許多醫院已經都開始實施。
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到國外就醫是件辛苦的事,不過陸續有癌患為了爭取一線生機,選擇到日本、韓國等國進行免疫細胞治療,更發展出業者專門仲介病患跨海就醫,治療與仲介費加起來高達數十萬、甚至上百萬元。 中附醫拿到兩個不同期別癌症的《特管法》核准,收治病患的速度也最快,截至 12 月 6 日止,透過該院細胞治療中心洽詢的民眾近 600 位,約診人數也超過 200 位,正式簽約者多達 41 例。 第一段是在患者經過醫院詳細評估後,雙方確定同意施打細胞療法;此時,醫院會先收取約 5% 的費用,並展開患者抽血、細胞擴增等細胞製備的流程。 第二段則是正式進入療程後,每施打 1 劑免疫細胞只收取 1 劑的費用,直到療程結束,醫院會進行評估,一旦確認達到衛福部當初核可的成效評估點,才會收取最後第三段 10% 的尾款。
每一個B淋巴球受到刺激時會分裂增生成同一性質的一群淋巴球,製造出具有同一特性的免疫球蛋白,只針對單一一種抗原做對抗。 另外一大類則是由免疫細胞本身發揮免疫力,例如顆粒性白血球、T 淋巴細胞、天然殺手細胞等。 每個人身上有各自的一套人類白血球抗原,HLA好像是身分證或護照,每一個人都有不同的證件號碼,每個人有不同的HLA,其讓身體T淋巴細胞辨識出是自己身體細胞,不要攻擊它。 病人做骨髓移植時要配對相合的捐者,就是在找尋HLA相同的人。 茫茫人海中,有時湊巧會有HLA 完全相同的人,輸進病人身上的造血細胞才能被身體認可,不會把它們排斥掉。 身體內T細胞可以比喻成有特定任務,在尋找一個特定目標兇手的警探,能夠辨識出帶有HLA結合特定腫瘤相關抗原的腫瘤細胞,加以殲滅。
免疫細胞治療: 細胞治療成抗癌新利器 還可去皺紋補凹洞
如患者通過入息審查,可獲資助醫管局非安全網下的自費免疫療法藥物,用以治療 4 種癌症,包括皮膚癌、腎細胞癌、肺癌和頭頸癌。 免疫治療和標靶治療都是除了傳統的手術、化療及電療以外,近年發展最迅速的抗癌新技術。 不少人都會將兩者比較,但其實腫瘤科醫生未必會採取單一療法,而是按多種臨床因素為病人選擇一種或多於一種療法。 至於免疫細胞治療,由於是用自體的細胞,比如NK細胞和DC細胞,一般認為比較沒有副作用,但療效也比較不明顯。 至於CAR-T雖然可以更專一殲滅癌細胞,但因T細胞必須經過基因改造過程再輸回體內,相對來說可能造成較大的副作用,費用也是高達上千萬台幣的天價。
這六大項目主要可以分為兩大類目標:「治療疾病」與「修復組織」。 其中週邊血幹細胞與免疫細胞這兩項,大多是運用於治療癌症;而其他四項的細胞類型則屬於再生醫學,以幫助組織再生或修復為目標。 如上研究顯示,可知免疫檢查點抑制劑目前最值得進一步研究的仍是三陰性乳癌,且如同其他癌症,病理檢體能檢測出PDL1的病人似乎有稍高的機會從這類治療中獲益。
免疫細胞治療: 癌症晚期可以治癒嗎?!一篇弄懂癌症免疫治療
目前中附醫與花蓮慈濟的三段收費方式相仿,不同的只是個別療程的總價格不一樣,花蓮慈濟提供 CIK 細胞(細胞因子誘導殺手細胞)治療第 4 期實體癌的一次療程,總共要施打 4 劑 CIK 細胞,平均每劑輸注價格 20 多萬元,整個療程大概是 109 萬元。 免疫細胞治療 而中附醫則是使用 DC(樹突)細胞治療第 4 期與 1~3 期標準治療無效的實體癌,整個療程要打 10 針,總費用為 180 萬元,平均每針施打時要付費 15 萬元。 其實癌症免疫治療涵括了許多種類的治療方式,包括非常成功已成為癌症常規治療的免疫檢查點抑制劑,以及現在相當熱門的免疫細胞治療。 癌症 (Cancer) 或稱做惡性腫瘤(Malignant tumor),源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。
使用記憶型T細胞的免疫細胞治療,在 2000 年世界權威期刊《Lancet》首次發表日本研究成果,顯示免疫細胞治療可降低 4 成癌症復發率,且可延長無惡化存活期;而 2019 年韓國四期臨床試驗也發現,免疫細胞治療有助降低 5 年內死亡風險達 7 成 。 以往晚期病人缺乏治療選擇,但隨着多種免疫治療藥物的出現,逐漸為病人帶來新希望。 臨牀上,要使用免疫治療作肺癌一線治療,醫生會先為病人進行「PD-L1」生物標記(Biomarker)測試,一般來說,PD-L1 水平愈高,意味免疫治療在病人身上發揮的效用會愈佳。
免疫細胞治療: 健康生活
長久以來,要針對癌症開發疫苗是不容易的,如同在2016年引起新聞及產學界極度注目的浩鼎生技案中的新藥,便是一個疫苗類藥物。 過去台灣要做細胞免疫治療,只能申請人體試驗或以「恩慈條款」方式進行,所謂恩慈條款就是當沒有其他可用的治療方法時,可以向人體試驗委員會提出申請,但限制只能做3人。 以臺大醫院的經驗來說,過去曾申請使用NK細胞治療胰臟癌和膽囊癌的患者,不過治療效果並不明顯,可能與患者都已經是第四期有關。
免疫細胞治療: 最新消息
也因為細胞取得以及製成較為不易,而且在早期試驗中療效較不穩定,腫瘤浸潤淋巴細胞的研究近幾年相較下較不熱門。 癌症之常規治療的方法包括:外科手術、化學治療、標靶治療、放射線治療等,但由於各種癌症特性具有非常高的差異,雖然經過標準治療但可能仍有微量殘存的癌細胞於體內,這是造成常規治療失敗或腫瘤復發的主要原因,如何去改善治療的效果,也是近年來醫學研究上努力的方向。 CAR-T又稱嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen 免疫細胞治療 Receptor T Cells)。 目前的非基改細胞療法是各自培養不同的免疫細胞,加入細胞激素後讓免疫細胞數量變多後再輸入體內;但CAR-T是利用慢病毒來進行基因修飾,把可以辨識癌細胞的單株抗體直接接到T細胞上面形成CAR,讓它變壯變大具有辨識、攻擊癌細胞的能力,是專一性存活力強的基因修飾細胞。
免疫細胞治療: 免疫治療 VS 標靶治療
因此是否需要使用免疫治療、該不該早期使用,需要與主治醫師充分討論。 科學家發現癌細胞上帶有一種 PD-L1,一旦與患者免疫細胞上的「免疫檢查點 PD-1」結合,就能讓免疫細胞暫停偵測與攻擊。 透過研發出抗 PD-1 與抗 PD-L1 的藥物,阻斷這種效果,就能幫助病人的免疫細胞恢復正常作用,藉此殺死癌細胞。 兼具細胞基因改造、強化細胞免疫力、以及標靶治療特性的抗癌活藥物。 它藉由「強化」病人自身的免疫細胞,使T細胞具有攻擊癌細胞的能力,同時也會活化相關的免疫細胞:例如自然殺手細胞(又稱 NK 細胞)和樹突細胞(又稱 DC 細胞)等。
免疫細胞治療: 免疫檢查點抑制劑:讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
癌症治療權威、陶聲洋防癌基金會董事長陳光耀回憶,自己在55年前在美國參與免疫治療的動物腫瘤實驗,當時化療都還沒普及,但沒想到經過這麼多年,化療、放療等治療方式成為主流治療,免疫治療卻發展較慢,直到最近20年才進入主流醫學,成為癌症控制的新契機。 DC細胞(樹狀細胞)進行這項細胞治療,通常都會需要切取到癌細胞的組織:具有主導身體免疫系統的功能,啟動免疫反應。 HER2 陽性的乳癌雖然已有多樣的HER2標靶治療可供選擇,但是一旦出現抗藥性仍然是臨床所面對的困境,目前於一些動物實驗也看到使用 anti-PD1抗體可在抗藥性之下再次救援得到反應,現正於臨床試驗中驗證是否可以得到類似的結果(PANACEA trial)。 其實國外做細胞免疫治療已行之有年,但台灣的法規始終沒有跟上,導致免疫細胞治療一直沒有發展起來,病人若想治療也只能自行尋求海外管道自力救濟。 衛福部現在終於開放免疫細胞治療,主要是回應癌症病患的訴求,給晚期癌症病人多一種選擇和機會。 治療流程大致是將病人體內的T細胞抽取出來後,透過基因轉殖,把辨識癌細胞的受體放在T細胞身上,再將這個改造後的T細胞輸回病人體內,此時T細胞就像裝了雷達般,可精準殲滅癌細胞。
根據癌症資訊網,關愛基金在 2020 年 5 月將免疫治療藥物納入資助計劃,需要生物標記測試屬於高表達才合資格,每年受惠患者約200名。 相信隨著不斷更新的醫學研究出台,將來的適應症和適用患者會更廣泛。 本文先為你講解人體免疫系統的功能,再詳細解釋免疫治療應用於癌症治療的原理、藥物種類、成效、副作用及舒緩副作用的方法等資訊。