2、外界物质影响如黄曲霉素，空气污染，长期酗酒等，因为肝脏长期受到有害物质的影响，肝脏活性细胞会出现受损或死亡现象，从而增强肝癌的病发风险。 3、慢性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎等病症类型是诱发原发性肝癌的常见病因。 4、脂肪肝、先天肝功能缺陷，滥用激素药物等因素都会增加原发性肝癌的病发概率。 原发性肝癌患者主要症状有上腹疼痛，体表发黄，食欲不振等，目前对于原发性肝癌采取手术治疗为主，药物、物理治疗为辅的治疗方案。 替雷利珠单抗被批准用于至少经过一次全身抗肿瘤治疗的肝癌患者的治疗（证据等级 4，推荐 B）。
对一般情况较好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，无黄疸、腹水，无脾功能亢进、胃食管静脉曲张、癌肿局限，尚无远处转移，又不适合手术切除或术后复发的患者，可用。 （二）对于不能切除的肝癌的外科治疗：可根据具体情况，采用肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波等治疗。 由于目前尚难以一种因素满意解释我国和世界各地肝癌的发病原因和分布情况，故肝癌的发生可能由多种因素经多种途径引起；不同地区致癌和促癌因素可能不完全相同，什么是主要因素，各因素之间相互关系如何尚有待研究。 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。 我国肝癌病人的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见。
原发性肝癌: 肿瘤标记物检测
其中男性肝癌新发病例数63万和死亡病例数58万也均高于女性（新发27万，死亡25万）。 2020年全球癌症死亡病例996万例，其中男性553万例，女性443万例。 在所有癌症中，死亡病例数最高的是肺癌，高达180万例，其余位居前十的分别是结直肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌和白血病，这十种癌症占据癌症死亡总数的71%。
- （5）对肝癌伴门静脉主干或一级分支癌栓可以在 TACE 基础上联合使用门静脉内支架置入术联合碘-125 粒子治疗 或直接穿刺植入碘-125 粒子进行治疗。
- CT检查：CT具有较高的分辨率，对肝癌的诊断符合率可达90%以上，可检出直径1.0cm左右的微小癌灶。
- 原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管细胞癌、肝细胞癌、胆管细胞癌混合型等不同的病理类型，在其发生机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法和预后等方面都有明显的不同，其中肝内胆管细胞癌占90%以上。
- (二)黄曲霉毒素 在肝癌高发区尤以南方以玉米为主粮地方调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关，人群尿液黄曲霉毒素B1代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高。
- 对于不能手术切除的直径 3 ～ 175px 的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合 TACE。
对于采用系统抗肿瘤治疗的患者，目前大多采用实体瘤临床疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1 进行疗效评价。 对于接受抗血管分子靶向治疗的患者，可以联合应用 mRECIST。 对于接受免 疫检查点抑制剂治疗的患者，也可以应用实体肿瘤免疫疗效评价标准（immune RECIST，iRECIST）。
原发性肝癌: 原发性肝癌的治疗方法解读 原发性肝癌的饮食
AFP对流法阳性或放免法＞400μg/ml，持续四周以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。 3.腹水 草黄色或血性，多因合并肝硬化、门静脉高压、门静脉或肝静脉癌栓所致。 向肝表面浸润的癌肿局部破溃糜烂或肝脏凝血机能障碍可致血性腹水。 2.脾肿大 多见于合并肝硬化与门静脉高压病例。 门静脉或脾静脉内癌栓或肝癌压迫门静脉或脾静脉也能引起充血性脾肿大。
C.三腔两囊管压迫止血：使用时注意应先充盈胃 气囊，后充 盈食 管气囊，放置时间一般为24～72h，24h排气观察止血情况，并注意防止吸入性肺炎和气囊上滑堵塞咽喉导致窒息。 （4）发热：一般为低热，偶达39℃以上，发热与癌肿坏死产物吸收有关，癌肿压迫或侵犯胆管可并发胆道感染而致发热。 肝细胞性肝癌：癌细胞排列形成实性团块状，周围富有扩张的血窦。 （1）HCC：以下标志物对肝细胞标记阳性，有助于提示肝细胞来源 的肿瘤，但不能作为区别肝细胞良性、恶性肿瘤的依据。 根据人类发展指数（HDI），病例和死亡最高绝对增加可能发生在高HDI国家（分别为55.7%和 57.6%），由于人口增长和老龄化的原因，预计病例和死亡最大相对增加将发生在低HDI国家（分别为99.9%和101.0%）和中等HDI国家（分别为69.2%和68.8%）。 2020年东亚人口占世界人口的21.5%，但全球一半的病例数的肝癌死亡发生在东亚（分别为54.3%和54.1%），仅中国就有全球45.3%的肝癌病例和47.1%的肝癌死亡病例。
原发性肝癌: 肝癌青睐哪些人？
糖尿病患者较对照人群患肝癌的风险高2.5倍；西方研究提示，肥胖和非酒精性脂肪肝成为西方发达国家肝癌的重要发病因素，并认为是美国肝癌发病率提高的重要原因。 （1）CNLC Ⅲa 期肝癌患者，合并可切除门脉癌栓的肝癌可以行术前新辅助放射治疗或术后辅助放射治疗，延长生存；对于不能手术切除者，可以行姑息性放射治疗，或放射治疗与TACE 等联合治疗，延长患者生存。 （4）提倡TACE 联合消融治疗、放射治疗、外科手术、分子靶向药、免疫治疗和抗病毒治疗等综合治疗，以进一步提高TACE 疗效。 （6）对于潜在可切除的肝癌，建议采用多模式、高强度的治疗策略促其转化。 对于剩余肝脏体积较小的患者，可以采用ALPPS 或PVE 使剩余肝脏代偿性增生的方法提高切除率。
D.微波组织凝固止血或冷冻止血：微波对直径3mm以下血管有直接凝固作用，对大量渗血及小血管出血效果好，冷冻后也能起到较好的止血效果。 B.肝动脉结扎止血：止血效果良好，有效率达90%以上，对有迷走血管供血者效果差，手术死亡率高，可达55%～78%。 A.保守治疗：对出血较少，症状，体征轻，无休克或出血已停止，以及不能耐受其他治疗者，可给予输血，输液，应用止血药如氨甲苯酸（止血芳酸），维生素K，巴曲酶（立止血）等治疗，但效果差，少见成功病例。 切除范围为：肝功能正常者肝切除量不超过70%，中度肝硬化者不超过50%，或仅能做左半肝切除;严重肝硬化者不能做肝叶切除。
原发性肝癌: 原发性肝癌转化切除病例连载8-巨大肝癌伴下腔静脉癌栓、淋巴结转移
因此，肝病灶穿刺活检阴性结果并不能完全排除肝癌的可能，仍需观察和定期随访。 对于活检组织取样过少、病理结果阴性但临床上高度怀疑肝癌的患者，可以重复进行肝病灶穿刺活检或者密切随访。 肝病灶穿刺活检通常在超声或 CT 引导下进行，可以采用 18G 或 16G 肝穿刺空芯针活检获得病灶组织。 联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS），适合于预期剩余肝脏体积占标准肝脏体积小于30%～40%的患者。 近年来已出现多种 ALPPS 改进术式，主要集中于一期手术肝断面分隔操作（部 分分隔和使用射频消融、微波、止血带等方式分隔）以及采用腹腔镜微创入路行 ALPPS。
Tak1，又名TGFβ ActivatedKinase 1(转化生长因子β激活激酶1)，属于MAP3K家族的成员。 TAK1作为细胞内重要的分子，可以被 TGF-β、IL-1、BCR、TCR以及神经酰胺等细胞因子激活，激活后的TAK1通过介导一系列信号通路参与机体许多重要的生理及病理过程，如：增殖凋亡，天然免疫及获得性免疫应答等。 Mdr2基因，也被称为Abcb4，该基因编码一种膜结合磷脂翻转酶，帮助磷脂进入胆汁。 进入胆汁中的磷脂与胆盐、胆固醇等形成混合微胶粒，一方面有助于胆固醇的溶解，另一方面可以灭活胆盐的离子去垢活性，防止其对肝细胞及胆管细胞造成损伤。
原发性肝癌: 推荐指南
典型表现：动脉期（主要动脉晚期）病灶明显强化，门静脉和/或延迟 期强化下降，呈“快进快出”强化方式。 不典型表现：缺乏动脉期病灶强化或门静脉和延迟期强化没有下降或下 降不明显，甚至强化稍有增加等。 全球一半以上的肝癌病例是因慢性HBV感染引起。 HBV疫苗已在133个国家推广，2020年三针免疫接种率估计达到83%。 目前，许多国家现在已经有关于在婴儿期接种HBV疫苗的第一批队列研究数据：根据中国台湾和上海的研究报道，HBV疫苗使肝癌发病率分别降低80%和50%。 HBV致癌的另外两类关键因素，HBV变异和HBV整合也被大量分子流行病学研究证实是HCC发生及预后的重要标志物，相关的应用转化研究可以进一步完善当前的HCC干预措施。
评价肿瘤的恶性程度和预后[42-45] （证据等级 1，推荐 B）。 采用碳-11 标记的乙酸盐（11C-acetate）或胆碱（11C-choline）等显像剂PET显像可以提高对高分化肝癌诊断的灵敏度，与 18F-FDG PET-CT 显像具有互补作用。 当前甲胎蛋白和腹部超声联合的筛查策略尚不能充分满足HCC特异性防控“关口前移”的需要。
原发性肝癌: 诊断
（三）肝脓肿 临床表现发热、肝区疼痛和压痛明显，反复多次超声检查常可发现脓肿的液性暗区。 原发性肝癌 ④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞。 4.黄疸 当癌肿广泛浸润可引起肝细胞性黄疸；当侵犯肝内胆管或肝门淋巴结肿大压迫胆道时，可出现阻塞黄疸。 有时肿瘤坏死组织和血块脱落入胆道引起胆道阻塞可出现梗阻黄疸。
索拉非尼是最早用于肝癌系统抗肿瘤治疗的分子靶向 药物。 多项临床研究表明，索拉非尼对于不同国家地区、不 同肝病背景的晚期肝癌患者都具有一定的生存获益[248,249（] 证 据等级 1，推荐 A）。 索拉非尼可以用于肝功能 Child-Pugh A 级或 B 级的患者，但是相对于肝功能 Child-Pugh B 级， Child-Pugh A 级的患者生存获益比较明显。 常见的不良反应为腹泻、手足 综合征、皮疹、高血压、纳差以及乏力等，一般发生在治疗 开始后的 2~6 周内。
原发性肝癌: 肿瘤动物模型的建立——肝癌篇
罕见的有高脂血症、高钙血症、类癌综合征、性早熟和促性腺激素分泌综合征、皮肤卟啉症和异常纤维蛋白原血症等，可能与肝癌组织的异常蛋白合成，异位内分泌及卟啉代谢紊乱有关。 原发性肝癌的病因及发病机制目前并未完全确定，但可能与病毒性肝炎、黄曲霉毒素、代谢因素、遗传因素以及长期饮酒和抽烟有关。 一线抗肿瘤治疗方案增加了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（达攸同）以及多纳非尼。 将标准条件下培养的处于对数生长期的荧光素酶基因标记的肿瘤细胞：人肝癌细胞株HepG2-luc消化、离心。 亚硝胺类化合物从肝癌高发区南非居民的食物中已分离出二甲基亚硝胺。 胆管上皮癌较为少见，是由肝内胆管上皮发生的癌。
鉴于miＲNA可能是治疗肝癌的潜在靶点，目前多种miＲNA基因修饰肝癌模型已建立。 其中Mir-122全身性敲除小鼠在第5 周开始出现炎症，89% 的雄性和23%的雌性小鼠在第10个月出现肝肿瘤。 Mir-122肝脏特异性敲除小鼠在第 8～10 周开始出现炎症，50%雄性和10%雌性小鼠在第12 个月出现肝肿瘤。 研究表明：特异性敲除肝细胞中的Tak1基因，4周后即可诱发肝细胞发生凋亡及坏死，4个月后可诱发原发性肝脏肿瘤，且这些肿瘤在组织学和遗传学上与人类肝癌相似。
原发性肝癌: 原发性肝癌能治好吗？
卡瑞利珠单抗已被批准用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝癌患者的治疗（证据等级4，推荐B）。 中国肝癌临床分期（CNLC）与治疗路线图系统抗肿瘤治疗的适应证主要为：①CNLC Ⅲa、Ⅲb 期肝癌患者；②不适合手术切除或TACE治疗的CNLC Ⅱb 期肝癌患者；③TACE 治疗抵抗或TACE 治疗失败的肝癌患者。 病毒性肝炎现知乙型肝炎与肝癌有密切关系，其次为近年确定的丙型肝炎。 国外报告，在肝癌高发地区有60％～90％的肝癌来自HBV。 近年报道，在HBV阳性的肝癌患者可见HBV基因整合到肝癌细胞DNA中。
原发性肝癌: 原发性肝癌
卫生部颁发的《2011版原发性肝癌诊疗规范》做了如下定义：“… 原发性肝癌的病因如下：1、最常见的原因是乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染造成的肝炎，随病情进展引起的肝… 三、混合型肝癌：即HCC-ICC混合型肝癌，比较少见，在一个肝肿瘤结节内，同时存在HCC和ICC两种成分，二者混杂分布，界限不清，分别表达各自的免疫组化标志物。
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原发性肝癌应与肝硬化、继发性肝癌、肝良性肿瘤、肝脓肿以及与肝毗邻器官，如右肾、胰腺等处的肿瘤相鉴别。 根据病情及临床实际可以选择应用体针、头针、电针、 耳针、腕踝针、眼针、灸法、穴位埋线、穴位敷贴、耳穴压 豆和拔罐等方法。 原发性肝癌 外放射治疗是 利用放疗设备产生的射线（光子或粒子）从体外对肿瘤照射。
肿瘤大小，治疗方法与肿瘤的生物学特性是影响预后的重要因素，根据我们的材料获根治性切除者五年生存率达53.0%，其中多为小肝癌或大肝癌缩小后切除者，姑息性切除仅12.5%，药物治疗少见生存5年以上者。 早期肝癌体积小，包膜完整、瘤栓少见或无、肿瘤分化好，远处转移少，机体免疫状态较好，这些均是进行手术根治的有利条件。 中晚期肝癌虽经多种治疗综合措施，根治机会少，易有远处转移预后较差。
（1）手术切除：肝癌的治疗仍以手术切除为首选，早期切除是提高生存率的关键，肿瘤越小，5年生存率越高，手术切除主要用于早期诊断的小肝癌，小肝癌一经诊断，应于2周内施行手术切除。 诊断 RILD 必须排除肝肿瘤进展、病毒性或药物性所致临床症状和肝功能损害。 TACE 联合抗病毒治疗：对有 HBV、HCV 原发性肝癌 感染背景肝癌 患者 TACE 治疗同时应积极抗病毒治疗 （证据等级 3， 推荐 A）。
肝癌患者血清中谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶同工酶等可高于正常。 此外，原发性肝癌患者血清中5＇核苷酸磷酸二酯酶等的阳性率亦较高。 可增加患肝癌的危险性，特别是增加HBsAg阳性患者患肝癌的危险性。