首次使用后，应在30℃以下贮藏或冷藏在2℃-8℃冰箱中，盖上笔帽避光保存。 应当告知患者在每次注射后按照当地的要求丢弃注射针头，这可以避免污染、感染和渗漏，同时能确保给药准确。 应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状：持续、严重的腹痛。 如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用和其他潜在的可疑药物。 利拉鲁肽 2、不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）。
经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。 然而，推荐每天于同一时间注射，应该选择每天为方便的时间。 （1）肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。
利拉鲁肽: 作用机制
大部分初出现恶心症状患者在继续治疗情况下，这些症状的频率和严重程度均有所降低。 70岁以上患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。 轻度肾功能损害（肌酐清除率为60-90m1/min）的患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。 就在本月，礼来制药宣布，其在研减肥药物GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）/GLP-1双重受体激动剂Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验，取得积极结果。 司美格鲁肽是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，本身是一种降糖药，但同时也具有减重作用。 其肥胖适应证已在美国获批，在国内仍处于临床试验阶段，但很多人已经迫不及待将其用于减重。
- 利拉鲁肽治疗过程中，最常见的不良反应是胃肠道不适，以恶心、腹泻较为多见，均为一过性反应，并且可耐受。
- 然而，临床研究灵长类动物胰腺组织病理学的变化对人类风险评估仍十分必要。
- 利拉鲁肽作为一种降血糖药物，在实验和临床应用上发现可以改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的利用率，从而减轻体重，也可以延缓胃排空，减慢消化吸收的速度，从而达到减轻…
- 但是GLP-1类似物对于食欲和体重的影响机制仍旧有太多未知的因素，不像血糖研究那么深入，其中一个很重要的问题就是药物如何发挥降低食欲和减少进食的功效。
- 而且利拉鲁肽与其他降糖药物合用时，效果更加明显。
我们知道，GLP-1多肽链跟蛋白质一样，都是由31个天然氨基酸按着一定的序列连接而成的，而多肽的修饰则不外乎氨基酸残基替换和氨基酸侧链修饰。 这些修饰除了可以保护多肽的骨架不被蛋白酶降解之外，还可以显著增加药物进入血液后与血浆白蛋白的结合率，导致其体内吸收与分布过程的减缓，从而增加药物在血液中的持续时间。 等待着罗蒂博士和她同事们的是一个全新的挑战：在利拉鲁肽的基础上，开发每周一次的GLP-1受体激动剂药物。 根据罗蒂本人后来的回忆，她从1995年开始领导GLP-1受体激动剂研发项目，不止一次山重水复疑无路，面临研发“难产”的绝境，当时诺和诺德内部和外部有许多人对这个项目没有信心。
利拉鲁肽: 利拉鲁肽代谢
严重低血糖：考虑调整降糖药物剂量以降低低血糖风险；心率增加：对用药休息心率持续增加的患者，应终止使用；脱水和肾受损：由于胃肠道不良反应有脱水的潜在风险，注意避免液体耗尽。 需要血液透析或肾受损患者在开始或递增剂量时谨慎使用；超敏性反应：严重超敏性反应的患者必须停止用和及时求医；自杀行为和意念：出现或恶化情绪和行为的任何不寻常变化，如出现自杀念头或行为，应终止用药。 尤其在GLP-1 靶点上，华东医药正在构筑一个包括全球创新药和生物类似物相结合的产品管线。 急性肾损害：在使用GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有关于急性肾损害和慢性肾衰竭加重的上市后报告，这些病例有时可能需要血液透析。 这些事件中有些发生在没有已知的基础肾病的患者中。
- 华东医药分别为利拉鲁肽注射液申请了两个适应症：其糖尿病适应症上市许可申请于2021年9月获国家药监局受理，目前处于发补研究阶段，预计有望于2022年底前获批上市；肥胖或超重适应症的上市许可申请于2022年7月获得受理。
- （1）利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢，在给药后8-12小时达到最大浓度。
- 临床试验曾报告过单次剂量高达4mg和一周剂量高达4mg的药物过量。
- 因此，联用利拉鲁肽预期不会影响口服避孕药的避孕效果。
- 药物在人体内的半衰期一般都显著长于小鼠，司美格鲁肽在人体内的半衰期长达7天，但是在临床试验之前只有动物数据，只能大致推测在人体内的半衰期。
具体可以咨询医生，可千万别自己乱来，这类药副作用也不可小觑的。 与此同时，2019年，我国GLP-1RA的市场规模约11.7亿元，约占总体降糖药市场的2.2%，对标全球仍有大量空白市场。 随着利拉鲁肽等多款GLP-1RA 产品成功入围医保，我国GLP-1RA市场即将进入快速放量阶段。 兴业证券研报指出，2019年GLP-1RA的全球市场规模约109.7亿美元，占总体降糖药市场的21.5%。
利拉鲁肽: 利拉鲁肽能减肥吗
华东医药紧随其后，是国内第二家提交GLP-1减肥药上市申请的企业，也是国内首家申报利拉鲁肽肥胖适应症的企业。 中美华东为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并有望成为首家获批的企业。 利拉鲁肽 利拉鲁肽 华东医药的利拉鲁肽注射液为诺和力的生物类似药，生产工艺与原研厂家不同。 2017年6月和2018年3月，中美华东分别受让参股公司杭州九源基因工程有限公司所有的利拉鲁肽新药技术（糖尿病适应症和减肥适应症），并在此后开展及完成上述两个适应症的国内临床试验工作。 中美华东于2021年8月向国家药监局递交了利拉鲁肽注射液（糖尿病适应症）的上市许可申请，并于2021年9月获得受理，该适应症目前已完成药品注册核查，预计将于2022年底前获批上市。
大多数报告的事件发生在既往出现过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。 对于报告重度胃肠道不良反应的患者，应在开始使用本品或进行剂量递增时监测其肾功能。 利拉鲁肽 利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1（GLP-1)受体激动剂，与人GLP1具有97%的序列同源性，临床主要用于改善成年人2型糖尿病（T2DM) 的血糖控制，在国外也被获批用于肥胖或体重超重患者的治疗。 在非临床试验中，对ZDF大鼠皮下注射给药1.0mg•kg－1•d－1，持续13周，发现利拉鲁肽并没有增加胰腺炎生化和组织病理学上的风险标志物，胰腺的外分泌没有受到影响。 然而，临床研究灵长类动物胰腺组织病理学的变化对人类风险评估仍十分必要。 美国FDA不良事件报道中心报道了在Ⅱ期临床和Ⅲ期临床试验中，应用利拉鲁肽治疗的4257个患者中有7例罹患胰腺炎。
利拉鲁肽: 利拉鲁肽化学性质
百度学术集成海量学术资源，融合人工智能、深度学习、大数据分析等技术，为科研工作者提供全面快捷的学术服务。 事实上，去年以来，就有一些专业医生对外发声，提醒司美格鲁肽“必须在医生专业的指导之后使用”、“有不同程度的副作用”等。 特别值得一提的是，在上述问诊开方的过程中，记者并未使用真实姓名和身份证号码，也刻意夸大了自身体重情况，但依然成功开出了处方。
利拉鲁肽治疗肥胖症的主要原理是：一、抑制摄食中枢，影响患者食欲；二、能够延缓胃排空，使食物消化吸收的速度减慢，从而达到控制饮食的目的，所以利拉鲁肽注射后容易导致腹胀、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道副作用。 利拉鲁肽更适合于肥胖的、血糖控制不良的2型糖尿病患者，也可以用于肥胖患者的减肥治疗。 利拉鲁肽 但是要想达到减肥的目的，最根本的还是需要通过减少饮食和热量的摄入，增加运动量，使一天摄入的总热量低于消耗的总热量，体重才会逐渐下降。
利拉鲁肽: 利拉鲁肽吸收
抽干溶剂，用DMF洗涤两次，得到Fmoc-Tyr-Leu-2-氯-三苯甲基树脂。 重复上述脱Fmoc和氨基酸偶联的步骤，依次完成Fmoc-Ser-OH、Fmoc-Ser-OH、Fmoc-Val-OH的偶联，用DMF洗涤3次，DCM洗涤3次，甲醇收缩3次，真空干燥，得到全保护的肽片段2树脂。 1）肽片段1的制备：称取替代度为1.2mmol/g树脂300g(0.36mol)，加入至多肽合成反应器中，加入2LDCM溶胀树脂30分钟，用DCM洗涤一次。 称取119.3gFmoc-Asp-OH(0.29mol)和69.8gDIEA(0.54mol)用DCM溶解，加入上述反应器中，反应1.5小时后抽干，用DCM洗涤1次。
比如：如果身高160cm，体重55kg，那么BMI21.5kg/m2，属于正常范围，不是该药使用适应人群。 无独有偶，四环医药在2021年年报中称，“研发的利拉鲁肽针对肥胖适应症进入了临床III期试验的开发计划沟通阶段，不久将进入临床III期阶段”。 相比之下，爱美客的研发进度较慢，今年4月27日的机构调研记录中，爱美客披露，“利拉鲁肽注射液主要用在体重管理，目前完成了一期临床，未来在体重管理的细分领域公司会持续布局”。 对于公司是否会拓展利拉鲁肽注射液在肥胖或超重领域的适应症，上述证券部人士表示，“后期会考虑，对于新增适应症，公司也要重新提交上市注册申请的流程”。 继7月20日，翰宇药业的利拉鲁肽原料药上市登记申请获国家药监局受理之后，7月28日，其利拉鲁肽注射液用于成人2型糖尿病适应症的上市申请也获受理。
利拉鲁肽: 相关课程推荐
2017年8月，Victoza获得FDA批准新适应症，成为全球首个可显著降低心血管高危2型糖尿病患者心血管死亡风险的GLP-1受体激动剂。 利拉鲁肽不是胰岛素，利拉鲁肽是人工合成的GLP-1类似物，此药物属于酰化人胰高血糖素样肽-1受体激动剂，目前广泛用于2型糖尿病患者的治疗，是一种新型的降糖药物。 利拉鲁肽还可以抑制胃排空和摄食中心减少摄入量，能够促进胰岛素的合成和分泌，并有一定的减肥效果。 利拉鲁肽在治疗2型糖尿病，尤其是肥胖型2型糖尿病中，具有很好的作用。
同时，GLP-1受体激动剂可通过延缓胃排空、中枢性的食欲抑制降低体重。 此外，LEADER、SUSTAIN、REWIND等多项大型临床研究表明，利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽等GLP-1受体激动剂对降低心血管主要事件风险有显著作用。 华东医药此前在2021年2月18日的投资者关系活动中认为，目前国内利拉鲁肽的相关竞争产品较多，但利拉鲁肽作为全球GLP-1 受体激动剂领域的核心品种，目前市场占有率领先，依然受到市场的广泛认可。
利拉鲁肽: 适应症
因此，阿托伐他汀与本品联用时不需要进行剂量调整。 在利拉鲁肽的作用下，阿托伐他汀的峰浓度（Cmax）降低了38％，而中位达峰时间（Tmax）从1小时延长至3小时。 利拉鲁肽 当诺和力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（见注意事项）。 本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等。 据《国际肥胖杂志》（International Journal of Obesity ）的研究，肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。 此外，GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。 根据米内网的数据显示，近年来我国利拉鲁肽的销售规模呈现稳定上升态势，从2013年的1.5亿元逐年上升至2020年的13.4亿元。 首先需要明确利拉鲁肽注射液是一种适用于成年人的药物，是一种注射药物，主要应用于二型糖尿病患者控制血糖，适用于单纯使用二甲双胍或者磺脲类药物血糖药物耐受的，血糖控制不好的患者，可以跟二甲双胍或者磺脲类药物联合使用。
利拉鲁肽: 利拉鲁肽包装
（2）胃肠道不良反应：大部分恶心均为轻至中度，呈一过性，且很少会导致治疗停止。 当诺和力与二甲双胍联用时，20.70/a的患者至少报告了1次恶心事件，12.6％的患者至少报告了1次腹泻事件。 当诺和力与磺脲类药物联用时，9.1％的患者至少报告了1次恶心事件，7.9％的患者至少报告了1次腹泻事件。