除了CD4+和CD8+T细胞外,其他先天性T细胞,如自然杀伤T细胞,γδT细胞,MAIT细胞,在控制肿瘤生长过程中也扮演了十分重要的角色。 此外,在肿瘤中还发现了其他的先天性或适应性免疫细胞类型,包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞。 肠道微生物菌群的失调也与疗效和毒副作用有关;治疗前拟杆菌水平的增加以及与多胺转运和B族维生素生物合成相关遗传通路的丰度增加,能避免用伊匹木单抗治疗转移性黑色素瘤患者相关的结肠炎 (Dubin et al., 2016)。
- 科研人員利用小鼠膀胱癌模型研究發現,在腫瘤區域局域低劑量注入CTLA-4抗體時取得的腫瘤抑制效果與將抗體輸送至全身的效果相當。
- 虽然这些研究均强调了肿瘤信号通路相关突变与ICB耐药有关,但需注意,肿瘤细胞的信号通路极其复杂,存在重叠和相反的通路。
- 了解免疫系统对肿瘤的影响要考虑的首要问题是,是否有预先的抗肿瘤免疫反应?
- 在腫瘤內部,也存在各種免疫細胞,只是大多數已經「轉性」,不具有攻擊性,有些甚至已「倒戈」,反而當起癌細胞的保鑣。
黑色素瘤细胞呈递的其他抗原来源是内源性逆转录病毒和肿瘤内细菌。 这些信息如何帮助更好地靶向参与抗肿瘤免疫反应的免疫机制、治疗方式的开发、时机的作用以及不同类型治疗的组合以实现最大效果。 使用免疫檢查點抑制劑,可能產生一些副作用,如何使用類固醇(早期或晚期使用劑量、療程、連續或單次)仍未定論,尚需進一步研究。 原發與繼發免疫逃脫不盡相同:有些癌症,在初次接受免疫治療就無效(原發免疫逃脫),有些癌症,則在初期免疫治療有效,隔一段時間後再發,則無效(繼發免疫逃脫)。 所以在治療過程中要做有系統的腫瘤組織收集,以做區分,否則在不適當時機使用免疫治療反而無效,而且徒增副作用。
癌症免疫: 抗癌新趨勢!搞懂「癌症免疫治療」
多年來,出版不少與醫療保健、心理勵志、公共衛生等類別的好書,並著重在知性、啟發、實用的連結。 用心於每一篇文章,並製作每一本好書,讓讀者用「悅」讀,耕耘自己身心靈的健康。 癌症免疫 获得性耐药(acquired 癌症免疫 resistance),肿瘤开始对于免疫治疗是有响应的,但是治疗一段时间后,肿瘤耐药,开始复发或者进展。
研究人员发现,黑色素瘤患者摄入膳食纤维和益生菌后对免疫检查点抑制剂疗法的反应并不相同,即摄入高膳食纤维与无进展生存期显着改善相关,而使用益生菌却出现了抗肿瘤免疫力受损的现象。 科研人員利用小鼠膀胱癌模型研究發現,在腫瘤區域局域低劑量注入CTLA-4抗體時取得的腫瘤抑制效果與將抗體輸送至全身的效果相當。 由於局域輸入抗體能夠減少其擴散,該療法可能有助於降低治療的副作用。 不過,已有實驗表明使用了IFNγ的膀胱癌與黑色素瘤患者的生存率得到了提升。
癌症免疫: 細胞死亡機制
最容易發生乳癌轉移的器官其實是骨頭,大約有 70 % 癌症免疫 晚期乳癌病人會發生骨轉移,其次是肝臟和肺臟,腦部轉移則佔第 4 位。 病人接受傳統治療失敗復發,已經沒有藥可醫的時候,可再做基因檢測,因為新的基因變異不斷被發現出來,而這些基因變異很可能已經有新藥問世,醫師可以用來治療病人的一個新標靶,提供治療新策略。 這是乳癌治療最重要的一部分,目的在於完全切除腫瘤和腋下淋巴結廓清,盡量排除淋巴結致癌細胞轉移,這是乳癌患者最重要的預後因子。 同時根據淋巴腺有無轉移,進行腋下淋巴廓清術或前哨淋巴結摘除術。 肿瘤细胞中干扰素-γ (IFNγ) 通路的激活在抗肿瘤免疫反应中具有双重作用,这取决于激活的持续时间和 IFNγ 通路组分的存在。
- 胸腺癌可謂癌症中的孤兒,因為罹患人數太少,藥廠多不願投入資金研發新藥。
- 靶向多种成分的组合治疗策略可能提供更大的疗效,但选择最佳组合必须在最大限度诱导免疫反应的同时,最大限度的减少不良反应和耐药。
- 癌症發展到晚期,可能會轉移到身體任何部位,即使當下看似痊癒,復發的案例不在少數。
- 几种使冷肿瘤变成热肿瘤的方法:溶瘤病毒或者化疗药物使肿瘤等免疫原性细胞死亡,释放肿瘤抗原;DC疫苗等激活APC细胞等。
- 首先,研究团队对比了治疗前和治疗中DNA测序均合格的18名患者的突变变化。
- 然而,E3泛素连接酶是否影响放疗的免疫激活作用,调节肿瘤放疗抵抗,目前尚不明确。
值得注意的是,肺腺癌中不同肿瘤区域的克隆多样性与CD8+T细胞在这些区域内的浸润呈负相关 (Rosenthal et al., 2019)。 在黑色素瘤等其它癌症类型中也观察到了这一点 (Mitra et al., 2020; Reuben et al., 2017)。 多项研究已表明,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)激活突变与肿瘤细胞PD-L1表达水平升高相关,进而在胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌中导致免疫逃逸(Crane et al.,2009)。 由于磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)缺失导致的PI3K激活与黑色素瘤对PD-1抗体的较差应答相关,其可通过抑制PI3Kβ来逆转。
癌症免疫: 健康 熱門新聞
抑制ESRAA通过抑制能量代谢和激活两种涉及不同类型免疫细胞的免疫机制来杀死肿瘤。 当应用于接受免疫治疗的癌症患者以及细胞系和动物模型的基因表达数据时,该工具确定了38个癌细胞特异性免疫代谢调节因子。 在这种状态下,肿瘤细胞的抗原性减弱,因而不会轻易被免疫系统识别和清除,但又时时处在免疫系统的清除压力下,因而不能过度生长,表现为检查不到可见的肿瘤。 特异的获得性免疫是维持这种平衡状态的主要机制,一般认为天然免疫机制不参与这个过程。 但这种平衡状态是动态的,肿瘤细胞在免疫系统的压力下,其基因有可能会发生变化,这种基因突变产生的“积累效应”达到一定程度时,就可能打破平稳,使免疫系统与肿瘤的关系进入“逃逸”阶段。 T細胞是體內淋巴細胞的一種,其上常見的免疫檢查點有PD-1和CTLA-4,當癌細胞上對應的免疫檢查點蛋白如PDL-1與T細胞上面的免疫檢查點結合時,就會啟動免疫系統的「剎車」訊號,使癌細胞不受免疫系統攻擊。
然而,即使同一靶点受到影响,在自身免疫性疾病中观察到的典型抗体并不总是出现在irAEs中(de Moel et al., 2019; Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020)。 然而,继续将我们的研究限制在 “基因” 而忽略 “环境”,将限制我们充分理解人类健康和疾病复杂性的能力。 只有通过对这些外部因素的认识、理解和专门的研究,我们才能描述它们各自及整体对健康的影响 (Vermeulen et al., 2020),包括免疫功能和更具体的抗肿瘤免疫反应。 雌激素和雄激素影响性别相关和非性别相关的生理功能,包括全身免疫和抗肿瘤免疫反应(Ozdemir and Dotto., 2019)。
癌症免疫: 免疫檢查點抑制(Immune check point inhibitor)藥物治療:
研究人员应用成像质谱仪扫描416名肺腺癌患者涉及5种组织学模式样本的肿瘤和免疫学情况。 他们对具有明显临床相关性的免疫谱系和激活状态的160万个细胞进行空间分析。 利用深度学习,研究人员利用1 mm2的肿瘤样本能够高度准确地预测患者手术后的进展情况,这对术后的临床管理具有参考价值。 该研究首先利用鼻咽癌大体RNA-Seq,对肿瘤进行“CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应”评分,筛选出3个与瘤内CD8+T细胞免疫显著负相关的E3泛素连接酶。
1992年京都大學教授本庶佑(Tasuku Honjo)研究發現第二個透過不同機制運作的檢查點存在。 基於這個檢查點的發現,使在臨床上能顯著改善患者的治療效果。 接下来,研究团队对比了治疗前和治疗中的RNA-seq测序结果。 同步SBRT+ipi/nivo治疗显著上调抗原提呈、干扰素反应、IL-6/JAK/STAT3、细胞因子和趋化因子炎症信号、效应T细胞功能等免疫相关通路。 相应的,间质细胞评分(ESTIMATE算法)、免疫细胞评分(xCell算法)在同步SBRT+ipi/nivo治疗组均显著增加。 分析还显示,同步SBRT+ipi/nivo治疗显著降低剩余肿瘤细胞的增殖活性,而单独SBRT治疗后剩余肿瘤细胞的增殖活性未见减弱。
癌症免疫: 癌症治療費用 | 腫瘤科醫生分享個案 關愛基金等資助計劃支助患者進行免疫治療度過經濟難關
肿瘤细胞是一种不正常的细胞,表现为基因突变和致癌基因的过表达。 理论上,免疫细胞可以随时清除不正常的细胞,从而把肿瘤消灭于萌芽状态,即所谓的“免疫监视”。 但免疫监视作用并不能完全地避免恶性肿瘤的发生,而且肿瘤一旦产生就会随着病情的发展,其恶性程度渐进增加,并最终发生广泛转移。 是指应用免疫学原理和方法,通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答,特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长,打破免疫耐受的治疗方法。 肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤免疫逃逸的机制,从而重新唤醒免疫细胞来清除癌细胞。
細胞因子所具有免疫調節功能使它們可以作為藥物被用於激發免疫應答。 偶聯單株抗體則是將抗體與其他具有細胞毒性或放射性的分子連接在一起。 用來連接的化學物質一般為化療藥物,不過有時亦會採用其他毒素。 與放射性化合物相結合的抗體稱為放射性標記(radiolabelled)抗體。 而同化療藥物與毒素連接的則分別被稱為化療標記(chemolabelled)抗體與免疫毒素(immunotoxin)。
癌症免疫: Q:免疫治療的種類有哪些? 免疫治療怎麼做?
这篇综述总结了过去十年有关免疫检查点抑制剂(ICB)疗效和耐药性的研究进展,描述了不同的免疫检查点和ICB策略,并讨论了在产生ICB耐药的过程中各种宿主内在和外在因素可能发挥的作用,也提供了对ICB毒副作用潜在决定因素的见解。 癌症免疫 最后,探索了日益增长的诊断和治疗策略,以加强对ICB的应答及消除毒副作用。 黑色素瘤是一种高度免疫原性肿瘤,由于其高的突变负荷,研究人员已深入研究黑色素瘤的免疫反应。 然而,对黑色素瘤细胞免疫原性中起作用的细胞自主因子以及这些因子如何影响免疫反应的认识仍存在许多差距。 这需要考虑肿瘤细胞的多种特性,例如它们的转录、翻译、表观遗传、蛋白质组和抗原环境。
反之,若低度基因突變的癌症種類,則選擇標靶藥物治療(Target Therapy)或化學治療(Chemo Therapy)較合適。 正常IFN-γ起始是抗肿瘤活性1)增加抗原递呈,如上调MHC分子2)招募其他免疫细胞3)抑制肿瘤细胞增殖,促进凋亡。 但是持续的IFN-γ会引起中路细胞的免疫重编程,导致肿瘤免疫逃逸。 另外肿瘤诱导IFN-γ受体下游JAK1和JAK2突变(获得性耐药),会阻止信号传递,肿瘤PD-L1表达下调,介导对于PD-L1耐药。
癌症免疫: 功能
通过在临床前和临床做出努力来确定不同肿瘤类型的最佳治疗计划和剂量,有助于进一步扩大该治疗策略的获益人群。 癌症免疫 一些临床试验评估了抗血管生成疗法与ICB联合治疗的益处,并已证明与ICB单独治疗相比,免疫抑制特征的患者肿瘤中免疫细胞浸润增加,预后得以改善(Hodi et al., 2014; McDermott et al., 2018)。 迄今为止,FDA已批准贝伐单抗(抗血管生成药物)联合阿替利珠单抗(PD-L1抗体)治疗未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者(Finn et al., 2020)。 这种联合治疗有望在未来扩大;这一组合也在治疗多种其它肿瘤类型中使用,未来有望增添适应症。 研究者们在阐明irAEs与应答之间的关联时受到诸多因素的干扰。 首先,目前尚不清楚用于治疗irAEs的皮质类固醇会否对抗肿瘤反应产生不利影响(Das and Johnson., 2019)。
一项关于非小细胞肺癌的研究也发现,在抗PD1治疗后,敏感人群中循环Treg细胞的增加,循环PMN- MDSC降低。 因此,一系列研究已经确定了在外周血分析中捕获的治疗中的生物标志物,它们既能够预测免疫治疗反应,又能够为患者治疗提供检测依据。 虽然炎症和癌症起源及进展的关系存在组织特异性,但癌症进展最终会造成全身免疫状况的改变。 过去的十年里,免疫治疗掀起了癌症治疗的革命性变化:免疫检查点抑制剂在多种癌症中有持续缓解的作用,自体肿瘤特异性T细胞回输及CAR-T疗法也在白血病中取得了成功。 然而问题依然存在,诸如大部分病人对免疫疗法的不敏感,相对于晚期癌症,免疫疗法在早期及中期癌症的作用不够清晰。
癌症免疫: 哪些癌症適合「免疫療法」?血液腫瘤科醫師一次解析!
阻斷藥可以與T細胞上表達的PD-1結合,從而激活T細胞以清除腫瘤。 除了與PD-1結合的Fab段外,抗PD-1藥物也有Fc段。 例如,抗PD-1藥物的Fc段如果與抑制性Fc受體結合會對療效有負面影響。 影像研究進一步表明抗PD-1藥物的Fc段可能與腫瘤相關巨噬細胞表達的Fc受體結合,導致藥物從其目標的T細胞上被奪去,限制了治療效果。
癌症免疫: 免疫治療的原理
这本书是一部免疫肿瘤学的演化史,主要讲述了免疫疗法在治疗癌症方面取得的非凡成功——尤其是在过去的四分之一个世纪里,包括人类对癌症的理解如何演变,以及肿瘤与免疫系统的动态相互作用如何得到越来越深刻的认识。 在这段鼓舞人心的历程中,我们将会见到各种用来瞄准难以捉摸的肿瘤细胞的药物和治疗方法,看到突破性科学进展的积累如何迅速转化为拯救生命的技术应用,这些技术已开始极大地提升癌症患者的生命质量和数量。 我们也会看到无数科学家、药物研发人员和癌症患者及其家属做出了怎样可歌可泣的贡献和牺牲,有着多么动人心弦的故事。 作者还在书中穿插了自己的科研和人生故事,作为这段癌症免疫疗法发展史的有力佐证。